O que é recidiva?

Geralmente, a definição de recidiva no mieloma múltiplo é o reaparecimento dos sinais e sintomas da doença após um período de melhora.

Como a recidiva é detectada?

Às vezes, a recidiva é sintomática – uma dor em uma área óssea causada por uma doença óssea nova ou em andamento, por exemplo – e às vezes a recidiva só pode ser detectada por um exame de sangue ou um estudo de imagem feito para monitorar a resposta em um paciente que está em tratamento. Ou para avaliar como está o mieloma em um paciente que está sem tratamento. Os testes usados para monitorar a recidiva de um paciente são aqueles usados para definir o primeiro tratamento ao diagnóstico.

A tabela abaixo lista os exames usados para monitorar as respostas à terapia e possíveis recidivas. Nem todos os testes são adequados para todos os pacientes. Seu teste de linha de base, histórico de doença e histórico de tratamento orientarão seu médico na escolha dos exames apropriados para você.

Testes para monitorar recidivas e resposta ao tratamento

Exames de sangueExames de sangue de rotina.
Painel bioquímico.
Testes de função hepática.
Medições de proteínas de mieloma (eletroforese de proteínas séricas mais imunoglobulina quantitativa, Cadeias leves Livres no Soro (Freelite®).
ß2 microglobulina serica.
Proteína C-reativa.
Nível de eritropoietina sérica.
UrinaExames de urina de rotina.
Urina de 24h para medição de proteína total, eletroforese e imunoeletroforese.
Urina de 24 horas para depuração da creatinina se a creatinina sérica estiver elevada.
Avaliação ósseaAvaliação do esqueleto por raio-X.
Ressonância magnética / tomografia computadorizada para problemas especiais.
Varredura FDG / PET de corpo inteiro se o status da doença não estiver claro.
Medição da densidade óssea (varredura DEXA) para avaliar benefício dos bisfosfonatos.
Medula ÓsseaAspiração e biópsia para diagnóstico e acompanhamento periódico.
Testes especiais para avaliar o prognóstico procurando por múltiplas anormalidades cariotípicas e FISH potenciais (número de cromossomos, translocações, deleções – por exemplo, FISH 13q-, t [4; 14], 1q21, etc.).

Quais são os tratamentos para recaída precoce?

Aprenda o que fazer se você tiver uma recaída no início do seu tratamento.

Tratamentos para recidiva precoce

A maioria dos pacientes com mieloma experimentará períodos de resposta sustentada ou remissão seguidos de recaídas ao longo do curso da doença. Para pacientes com doença de risco padrão, o primeiro período de resposta pode durar 2–3 anos ou até mais.

Recaída em pacientes de risco padrão

No caso de pacientes que fizeram um transplante autólogo de células-tronco (TMO) seguido por uma remissão que durou 2-3 anos ou mais, um segundo transplante na recidiva é uma opção razoável se as células-tronco armazenadas estiverem disponíveis. Os prós e contras de um segundo TMO em comparação a outras novas combinações devem ser discutidos cuidadosamente com seu médico. O gerenciamento pode ser tão simples quanto ajustar a manutenção contínua (por exemplo, adicionar dexametasona ao Revlimid®) ou mudar para (ou iniciar) um tratamento totalmente novo.

Se a primeira recidiva para pacientes não transplantados ocorrer após uma remissão de pelo menos 6 meses a 1 ano, a primeira estratégia é considerar a reutilização da terapia que produziu a remissão. Aproximadamente 50% dos pacientes experimentarão uma segunda remissão com a mesma terapia que produziu a primeira, particularmente aqueles pacientes cuja remissão durou um ano ou mais.

Se um paciente em terapia contínua ou de manutenção com Revlimid tiver uma recidiva não agressiva, pode ser possível restaurar a resposta adicionando Empliciti e dexametasona ou Ninlaro e dexametasona ao Revlimid.

O que é recidiva precoce?

Recidiva precoce significa recaída que ocorre durante ou logo após a primeira linha de tratamento. (Pacientes que recebem terapia de indução seguida de transplante autólogo de células-tronco e manutenção são considerados como tendo uma linha de terapia.) Em geral, o termo “recidiva precoce” abrange a primeira, segunda ou terceira recidiva.

O que significa ter uma recidiva muito precoce?

Nos últimos anos, os resultados dos pacientes com mieloma após a terapia de primeira linha melhoraram consideravelmente, graças à introdução de uma série de novos agentes eficazes. Infelizmente, ainda há uma pequena porcentagem de pacientes que recaem muito cedo, nos primeiros 9 meses ou mais após o diagnóstico:

  • Uma pequena porcentagem de pacientes não responde de forma alguma à terapia de primeira linha.
  • Alguns pacientes, particularmente aqueles com doença de alto risco, podem responder bem à terapia inicialmente, mas apresentam recidiva durante ou dentro de 60 dias após o término da terapia de primeira linha. Eles têm “doença refratária primária”.
  • Alguns pacientes apresentam recidiva durante a manutenção ou terapia contínua logo após completarem seu primeiro regime de tratamento.

Quais são as opções de tratamento para a recidiva precoce?

A etapa mais importante para determinar como tratar sua recidiva precoce é consultar seu hematologista / oncohematologista.

Como muitos especialistas em mieloma concordam, não existe uma resposta única para a intervenção precoce da recidiva. Os regimes de combinação eficazes são geralmente selecionados a partir das três classes principais de medicamentos:

  • inibidores de proteassoma
  • drogas imunomoduladoras (IMiDs),
  • anticorpos monoclonais (mAbs).

Além disso, os medicamentos atualmente aprovados para uso após 1-3 terapias anteriores são aqueles usados no cenário da linha de frente. Essas drogas incluem:

  • Velcade® [bortezomibe], um IP (inibidor de proteassoma)
  • Revlimid® [lenalidomida], um IMiD (imunomodulador)
  • ciclofosfmida, um agente alquilante, e
  • Talidomida, um IMiD.

Os medicamentos que são aprovados para o paciente que já fez uma ou mais linhas de terapia anteriores, mas ainda não foram aprovados como terapia inicial incluem:

  • Kyprolis® (carfilzomibe), um IP (inibidor de proteassoma)
  • Dalinvi® (daratumumabe), um mAb (anticorpo monoclonal)
  • Empliciti® (elotuzumabe), um mAb(anticorpo monoclonal), e
  • Ninlaro® (ixazomibe), um IP.

O uso de uma terapia eficaz e de ação rápida é, no entanto, essencial para pacientes com recidiva precoce, especialmente aqueles com anormalidades citogenéticas de alto risco (deleções e translocações de material genético de cromossomos em células de mieloma durante a divisão celular, incluindo t (4; 14 ), t (14; 16); t (14; 20) e 17p-).As combinações aprovadas de Dalinvi, Revlimid e dexametasona, bem como Dalinvi, Velcade e dexametasona são altamente eficazes no cenário de recidiva precoce.

Quais são os tratamentos para as recidivas subsequentes?

Os pacientes com mieloma podem apresentar períodos de resposta, seguidos de recidiva.

Tratamentos para recidiva subsequente

Para a maioria dos pacientes, o mieloma é uma doença remitente e recidivante: os períodos de resposta ao tratamento e remissão podem ser seguidos de recidiva. A maioria dos pacientes experimentará várias remissões e várias recidivas ao longo do curso da doença.

Tratamentos para recidiva subsequente (ou recidiva tardia)

A biologia do mieloma muda e se torna clonalmente mais complexa com o tempo. Como os tratamentos sucessivos eliminam todos, exceto os clones mais resistentes, as recidivas de último estágio vêm se tornando mais difíceis de tratar e requerem terapias novas e mais eficazes. Felizmente, existe um grande arsenal de diretrizes de tratamento aprovadas para mieloma recidivante e refratário (que não responde mais à terapia anterior). Quando esses tratamentos não são eficazes, muitos novos medicamentos e abordagens de imunoterapia estão disponíveis em Estudos Clínicos.

  • Tal como acontece com o tratamento da primeira recaída, os regimes de combinação eficazes para a recaída subsequente são geralmente selecionados a partir das três classes principais de medicamentos:
    • Inibidores de proteassoma (IPs),
    • Drogas imunomoduladoras (IMiDs), e
    • Anticorpos monoclonais (mAbs).
  • Os medicamentos chamados de “plataforma” atualmente aprovados para uso após 1-3 terapias anteriores incluem todos aqueles usados para mieloma recém-diagnosticado:
    • Velcade ® (bortezomibe) um IP
    • Revlimid® [lenalidomida], um IMiD
    • Ciclofosfamida], um agente alquilante, e
    • Talidomida, um IMiD.
  • Os seguintes medicamentos podem ser usados em combinação com os medicamentos acima no cenário de recaída subsequente:
    • Kyprolis® (carfilzomibe), um IP
    • Dalinvi® (daratumumabe), um mAb
    • Empliciti® (elotuzumabe), um mAb
    • Ninlaro® (ixazomibe), um IP
    • Pomalyst® (pomalidomide), um Imid ainda em processo de registro no Brasil.
    • Dalinvi em combinação com Velcade / dexametasona ou Revlimid / dexametasona é altamente eficaz para pacientes que tiveram 1-3 linhas de terapia anteriores.
    • Darzalex / Pomalyst / dexametasona é aprovado nos Estados Unidos para pacientes que tiveram 2 ou mais linhas de terapia anteriores.
  • Muitos pacientes eventualmente se tornam resistentes a Velcade ou Ninlaro e Revlimid. As opções de tratamento podem incluir regimes usando o inibidor de proteassoma Kyprolis e / ou o IMiD de terceira geração, Pomalyst (ainda em processo de registro no Brasil):
    • Pomalyst/Ciclofosfamida/dexametasona
    • Kyprolis/Pomalyst/ dexametasona
    • Dalinvi/Pomalyst/ dexametasona

Estudos Clínicos

Os pacientes que se tornaram resistentes ou intolerantes às terapias aprovadas podem considerar a participação em um estudo clínico. Dada a rapidez de desenvolvimento de novas terapias para mieloma múltiplo, bem como a investigação de novas combinações de agentes novos e existentes, o tratamento no contexto de estudos clínicos pode ser uma opção para pacientes com mieloma recidivante.

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