Um estudo clínico é um estudo de um novo tratamento que envolve os pacientes como participantes. Cada estudo é projetado para encontrar as melhores maneiras de prevenir, detectar, diagnosticar ou tratar o câncer e responder a perguntas científicas. Os estudos clínicos podem oferecer aos pacientes acesso a tratamentos promissores que ainda não foram aprovados, mas foram estudados em um ambiente de laboratório e podem já ter sido estudados em outros pacientes com mieloma múltiplo. Os medicamentos experimentais usados em estudos clínicos são gratuitos para o paciente. Alguns testes não envolvem novos medicamentos, mas, em vez disso, testam novas combinações de medicamentos que já foram testados e aprovados.
Quais São as Fases de Um Estudo Clínico?
Fase I
Um estudo de fase I é projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de um novo medicamento ou uma nova combinação de medicamentos que nunca foi experimentada em humanos. Geralmente é o primeiro teste em humanos de um novo tratamento, embora nos estudos de fase I de terapias combinadas, os elementos individuais já possam ter sido bem testados. Geralmente, os pacientes em estudos de fase I terão câncer avançado que é refratário a qualquer tratamento padrão.
Em um estudo típico de fase I, grupos sucessivos (“cohorts”) de 3 a 6 pacientes recebem o tratamento. Todos os pacientes em uma cohort recebem a mesma dose. A primeira cohort geralmente recebe uma dose muito baixa, e a dose é aumentada em cada cohort subsequente até que um determinado número de pacientes experimente toxicidade limitadora de dose (DLT). O nível de dose usado para a cohort anterior é então considerado o MTD. Este MTD é então usado em um ensaio de fase II.
Fase II
Um estudo de fase II é projetado para determinar a taxa de resposta de um novo agente único ou terapia combinada que já foi testada em estudos de fase I. Normalmente, 14 a 50 pacientes com um tipo de câncer são tratados para ver quantos têm uma resposta. Os pacientes geralmente precisam ter câncer avançado, que é refratário a qualquer tratamento padrão. Além disso, eles devem ter doenças mensuráveis.
Se os resultados de um estudo de fase II forem promissores o suficiente, o tratamento pode ser testado em um estudo de fase III. Se os resultados forem obviamente muito melhores do que o tratamento padrão, pode não ser necessário fazer um estudo de fase III e o tratamento pode se tornar padrão com base nos resultados do estudo de fase II.
Fase III
O ponto final de um estudo de fase III é geralmente a sobrevida ou sobrevida livre de progressão (PFS, ou duração da remissão). Os estudos de fase III são geralmente randomizados, então os pacientes não escolhem o tratamento que recebem. Um estudo típico de fase III tem de cinquenta a milhares de pacientes.
Os estudos de Fase III são geralmente projetados para que os pacientes sejam separados em grupos chamados de “braços” para comparar uma ou mais terapias a um tratamento padrão. Os pacientes que recebem a terapia experimental estão no “braço experimental” e os pacientes que recebem o tratamento padrão estão no braço “controle” ou “comparador”. Frequentemente, nem os pacientes nem os pesquisadores que conduzem o estudo sabem para qual braço qualquer paciente foi randomizado e, portanto, o termo “duplo-cego” é usado. Os ensaios randomizados são projetados para produzir dados que são verdadeiramente imparciais pelas expectativas. Às vezes, os pacientes em um braço de um estudo se saem muito melhor do que os pacientes no outro braço, e então o estudo é “não cego” e os pacientes recebem a melhor terapia.
Alguns estudos de fase III comparam um novo tratamento que teve bons resultados em estudos de fase II com um tratamento padrão mais antigo e bem conhecido. Outros estudos de fase III comparam tratamentos que já são de uso comum. Alguns tratamentos em estudos de fase III podem estar disponíveis fora do ambiente de estudos clínicos.
A melhor medida do sucesso de uma terapia é a sobrevida global (SG), mas pode levar anos ou mesmo décadas para acompanhar os pacientes em um ensaio clínico para ver quanto tempo eles sobrevivem. A fim de encontrar uma medida mais curta da eficácia de um medicamento, a maioria dos ensaios para terapias de mieloma múltiplo atualmente usa PFS.
Fase IV
Mesmo depois que um medicamento foi aprovado para uso em uma indicação específica, vigilância de segurança adicional e suporte técnico contínuo podem ser necessários. Os estudos pós-aprovação (também conhecidos como ensaios de fase IV) podem ser exigidos pelas autoridades regulatórias ou podem ser realizados pela empresa patrocinadora por uma variedade de razões, como encontrar um novo mercado, testar para interações com outros medicamentos ou tratamento certos grupos populacionais que de outra forma não estão bem representados nos estudos clínicos. A vigilância de segurança foi projetada para detectar quaisquer efeitos colaterais raros ou de longo prazo em uma população maior de pacientes e em um período mais longo do que o possível durante os estudos clínicos de fase I a III.
Glossário de Estudo Clínico
Este glossário o familiariza com os termos-chave usados no processo de várias fases do estudo clínico.
Termos-chave associados às fases do estudo clínico
Os termos a seguir são frequentemente usados em discussões de um estudo clínico e suas fases.
• Arm (Braço) – Um dos grupos de tratamento de um estudo clínico randomizado. A maioria dos estudos clínicos randomizados tem dois, mas alguns têm mais.
• Grupo de controle – O braço de um estudo clínico randomizado que recebe o tratamento padrão ou placebo (sem tratamento).
• Duplo cego – Aspecto de um estudo randomizado no qual nem o participante nem o investigador conhecem o braço do estudo ao qual o paciente foi designado. O objetivo é eliminar qualquer viés na divulgação de resultados.
• Endpoint (Pontos finais) – O objetivo do julgamento; o que um estudo clínico está tentando medir ou descobrir. Os end points típicos incluem medições de toxicidade, taxa de resposta e sobrevivência.
• Grupo experimental – O braço de um estudo clínico randomizado que obtém o novo tratamento.
• Estudo Fase I – Um estudo desenvolvido para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de um novo medicamento ou de uma nova combinação de medicamentos. Geralmente é o primeiro teste em humanos de um novo tratamento, embora nos estudos de fase I de terapias combinadas, os elementos individuais já possam ter sido bem testados. Os pacientes em estudos de fase I geralmente apresentam câncer avançado, que é refratário a todos os tratamentos padrão. Em um estudo típico de fase I, grupos sucessivos (“cohorts”) de três a seis pacientes recebem o tratamento. Todos os pacientes em uma cohort recebem a mesma dose. A primeira coorte normalmente recebe uma dose muito baixa, e a dose é aumentada em cada cohort subsequente até que um determinado número de pacientes experimente toxicidade limitadora de dose (DLT). O nível de dose usado para a coorte anterior é então considerado o MTD. Esta dose é então usada em um estudo de fase II.
• Estudo Fase II – Um estudo desenvolvido para determinar a taxa de resposta de uma nova terapia que já foi testada em estudos de fase I. Normalmente, 14 a 50 pacientes com um tipo de câncer são tratados para ver quantos têm uma resposta. Os pacientes geralmente precisam ter câncer avançado que é refratário a qualquer tratamento padrão e, além disso, devem ter doença mensurável. Se os resultados de um estudo de fase II forem promissores o suficiente, o tratamento pode ser testado em um estudo de fase III. Se os resultados forem obviamente muito melhores do que o tratamento padrão, então pode não ser necessário fazer um estudo de fase III, e o tratamento pode se tornar padrão com base nos resultados do estudo de fase II.
• Estudo Fase III – Um estudo desenvolvido para comparar dois ou mais tratamentos para um determinado tipo e estágio de câncer. O ponto final de um estudo de fase III é geralmente a sobrevida ou a sobrevida livre de doença. Os estudos de fase III são geralmente randomizados, então os pacientes não escolhem o tratamento que recebem. Um estudo típico de fase III tem de 50 a milhares de pacientes. Alguns estudos de fase III comparam um novo tratamento que teve bons resultados em estudos de fase II com um tratamento padrão mais antigo e bem conhecido. Outros estudos de fase III comparam tratamentos que já são de uso comum. Alguns tratamentos em estudos de fase III podem estar disponíveis fora do ambiente de estudos clínicos.
• Estudo Fase IV – Mesmo depois de um medicamento ter sido aprovado pela agência reguladora para uso em uma indicação específica, pode haver necessidade de estudos adicionais. Os estudos clínicos de fase IV podem ser exigidos por autoridades regulatórias ou podem ser realizados pela empresa patrocinadora por uma série de razões. Por exemplo, a vigilância de segurança é projetada para detectar quaisquer efeitos colaterais raros ou de longo prazo em uma população maior de pacientes e por um período mais longo do que era possível durante os estudos clínicos de fase I a III.
• Estudo clínico randomizado – Um estudo de pesquisa em que os indivíduos são designados aleatoriamente para receber um determinado tratamento ou não.
Implicações da participação em um estudo clínico
Os estudos clínicos são um território novo para a maioria dos pacientes. Nesta seção, você aprenderá o seguinte:
• O que significa dar consentimento informado para participar de um estudo clínico
• Quando pode ser certo para você fazer isso
• Os requisitos ou critérios de elegibilidade para estudos clínicos
• Como as seguradoras abordam as questões de cobertura com tais estudos
O que é consentimento informado?
O consentimento informado é uma parte vital do processo de pesquisa e é obrigatório por lei para todos os participantes em todos os estudos de pesquisa.
Consentimento informado
• exige que os investigadores clínicos eduquem os potenciais sujeitos do estudo para garantir que eles tomem uma decisão verdadeiramente informada de participar de um estudo clínico
• Os pacientes devem ser voluntários e não coagidos a participar.
• Os pacientes têm uma boa base de conhecimento e entendem tudo o que está envolvido.
O consentimento informado é um documento que explica todas as partes do estudo clínico. É também a discussão entre paciente, médico e outros membros da equipe de saúde que deve ocorrer antes da assinatura do documento. O formulário de consentimento foi escrito para leitores não médicos. Ele explica em detalhes em que consiste o julgamento.
O consentimento informado exige que os médicos assumam a responsabilidade por:
• educar o paciente sobre o estudo
• alternativas ao estudo
• potenciais riscos envolvidos nas drogas utilizadas
Além disso, se um paciente participa de um estudo clínico, o consentimento informado implica que o paciente.
• assumiu a responsabilidade de fazer perguntas
• tem todas as informações sobre o estudo
• não foi coagido por medo ou intimidação
Estudos clínicos são seguros?
Os estudos clínicos testam ainda novos medicamentos e terapias em seres humanos. Os protocolos desses estudos aderem a:
• aceitar padrões de segurança ao paciente
• consentimento de informado
• interpretação de dados
A regulamentação estrita dos estudos clínicos garante um equilíbrio entre o progresso médico e a segurança do paciente.
Quando é o momento certo para participar de um estudo clínico?
A participação em um estudo clínico é voluntária. Nem todos os testes são adequados para todos os pacientes. Seu médico e equipe de saúde devem discutir com você as implicações de sua participação em um estudo clínico. Antes de concordar em participar, os pacientes devem aprender sobre
• possíveis riscos das terapias que estão sendo estudadas
• outras opções de tratamentos disponíveis
O que significa “Critério de Elegibilidade”?
Em estudos clínicos, os pacientes devem atender a certas condições e requisitos para serem considerados adequados para um estudo de pesquisa. Quando todos os sujeitos atendem aos mesmos critérios de elegibilidade, os pesquisadores podem trabalhar com dados consistentes necessários para responder às questões do estudo de pesquisa.
Os requisitos de elegibilidade são baseados no tipo de estudo de pesquisa ou estudo clínico. Exemplos de elegibilidade podem incluir:
• idade
• tipo de status de desempenho e estágio do câncer
• certos testes médicos, e resultados laboratoriais
• outras doenças
• tratamentos anteriormente recebidos.
Os critérios de elegibilidade para cada ensaio clínico têm duas seções:
• critérios de inclusão, que determinam quem pode participar do estudo
• critérios de exclusão ou condições que determinam se um paciente pode não ser capaz de participar
